嘉靖三十三年（1554），葡萄牙船长莱昂尼·德·苏萨经过漫长的谈判，与明朝船队的海道副使汪柏达成口头协议，葡萄牙人获许按照与暹罗同等的条件在广东进行贸易。他们最初在上川岛，后来到了更风平浪静的浪白滘，最后在嘉靖三十六年前后转移到了澳门。另有说法称，嘉靖三十四年（1555），几位耶稣会士表示，中国人把澳门交给葡萄牙，是为了报答他们协助镇压海盗。而据《明史》记载：“嘉靖十四年，指挥黄庆纳贿，请于上官，移之壕镜，岁输课二万金，佛郎机遂得混入。”三年后，葡萄牙人开始在澳门建造教堂，教堂高六七丈，异常壮观。之后澳门开始堡垒化，被明朝口中的佛郎机人据有。
贡撒维斯同样也记载了最初的波折：在苏萨和中国人立约的同一年，他正留在岸上，用稻草搭起一座教堂。葡萄牙船走后，中国人逮捕了他，把他和其他葡萄牙人分别送到不同地方，拘禁到第二年。后来他们聚在一起，建了一座教堂和几间房。
隆庆四年（1570），教士格列哥略·贡撒维斯在信中提到葡萄牙人已经在澳门盖了一座很大的房子、三座教堂、一所医院等等，居民有五千多人。贡撒维斯同样也记载了最初的波折：在苏萨和中国人立约的同一年，他正留在岸上，用稻草搭起一座教堂。葡萄牙船走后，中国人逮捕了他，把他和其他葡萄牙人分别送到不同地方，拘禁到第二年。后来他们聚在一起，建了一座教堂和几间房。到了万历十年（1582），澳门依然没有武器和法庭。他们有一位葡萄牙长官和主教，有五百间房屋